屏東農業生物科技園區國際優良藥品(cGMP)標準動物疫苗廠

動物疫苗全球正夯 台灣不缺席
日期:2009/03/13 18:36 陳林幸虹

台灣唯一的國家級農業生物科技園區，決定投入在全球至少30億美金商機的動物疫苗市場。農委會表示，由於目前台灣7家動物疫苗廠商規模較小，打入國際市場的後勁較弱。但明年位於農科的動物疫苗廠落成，集結國內外研發、行銷和生產一流的廠商後，可望打造台灣成為亞洲動物疫苗中心。

近幾年全球動物疫苗市場異軍突起，年產值達30億美金以上。而在台灣近年陸續減少畜牧產業，鄰近的東南亞國家畜禽產量卻成長快速，豬隻數量至少是台灣的30倍，對於動物疫苗的需求也相對龐大。

以豬隻口蹄疫為例，台灣一年約需要500萬劑的疫苗，而在全球目前只有26個國家，包括澳大利亞、紐西蘭、美國、加拿大、以及丹麥為口蹄疫非疫國之外；其他為疫區的國家，都需要口蹄疫疫苗。當然，動物疫苗也不只針對口蹄疫，像是幼豬常見的萎縮性鼻炎，台灣中興大學所研發的疫苗就打入南韓市場。

農委會指出，在農科園區的動物疫苗廠，除了生寶生技表態進駐，德商也有意願，看上的都是台灣的研發能力。動物防疫組組長鄭純彬說：『那現在有國外的廠，覺得台灣的研發能力比較強，所以想來台灣設廠，藉用台灣的研發能力。加上國外廠的生產和行銷能力，把技術研發行銷結合起來後，在台灣生產動物的疫苗，搶攻東南亞，大陸這一塊的市場。』

除了國際動物疫苗大廠討論來台投資設廠，農委會也規劃，未來將以台灣為中心，將台灣打造為亞洲主要的動物疫苗市場，希望5年內為台灣創造超過新台幣20億元以上的外銷產值。

搶攻30億美金市場 台農科園區動物疫苗場明年完工
日期:2009/03/13 12:36 陳林幸虹

政府推動台灣生技產業又向前邁進一步！農委會位於台灣最南端的屏東農業生物科技園區，為讓動物疫苗產業聚落能在台灣落地生根，因此依循國際優良藥品(cGMP)的標準設立動物疫苗廠，預計在明年2月完工。目前已經有台灣生寶生技公司及一家外商有意進駐，將搶攻全球30億美金的動物疫苗市場。

動物疫苗專區是利用屏東農業生物科技園區內約2.4公頃的土地規劃建置而成。今年3月正式開工，預計明年2月底完工。除了生產製造，動物疫苗專區也結合國立屏東科技大學動物疫苗等相關學術研發中心，希望以「客製化」的概念，吸引國內外相關上、下游廠商群聚。屏東農業生物技術園區籌備處組員蔡政訓說：『台灣現在有7家動物疫苗廠，其中有一家是農委會自己經營的，算是公營的，這些廠的設施比較老舊，要符合國際上的標準比較不容易，所以說有這樣比較符合現在國際標準的廠出來，它的產品才有辦法銷出去。』

目前國內已經有台灣生寶生技公司表達進駐意願。生寶生技公司由於長期投入臍帶血、幹細胞和疫苗等生技研究開發，看準全球30億美金，超過新台幣千億的動物疫苗市場，也希望能夠運用該公司在生醫科技的平台，大力推展以動物疫苗為主的農業生技事業。

生寶公司在進駐農科園區後，除了引進和台灣動物科技研究所合作的「對標靶細胞專一的融合抗原」及「逆向基因工程技術」外，並將投資新台幣1億元進行豬生殖及呼吸綜合症(PRRS)的疫苗量產。

農科園區首家動物疫苗廠進駐 年產值15億
日期:2009/03/13 12:00

（中央社記者楊淑閔台北13日電）行政院農委會表示，屏東縣長治鄉的唯一國家級農業生物科技園區已進駐首家動物疫苗廠生寶生技，3月10日動工建廠、明（2010）年2月底完工，估計外銷年產值可達新台幣15億元。

由農委會主導成立，位在屏東縣長治鄉的唯一國家級農業生物科技園區（簡稱農科），已進駐首家動物疫苗廠生寶生技（台灣企業）。農委會說，這是全國首創以客製化customization概念、循國際cGMP（currentGood Manufacturing Practices）標準設計的動物疫苗廠。

農委會並說，3月10日由農科主任陳建斌及生寶生技（生寶臍帶血銀行）公司董事長章修綱共同主持，舉行動土典禮；預計於明年2月底工程完工，粗估未來外銷年產值可達15億元。

其次，生寶生技還將結合國立屏東科技大學動物疫苗及佐劑技術研發中心、南區動物疾病診斷中心等學術資源與專業人力，吸引產業上、下游廠商群聚，促進動物疫苗產業聚落於台灣落地生根。

農委會強調，生寶生技公司進駐農科園區動物疫苗廠後，將引進與台灣動物科技研究所疫苗研發團隊合作之「對標靶細胞專一的融合抗原」及「逆向基因工程技術」兩項專利技術平台技術。

此外，並將投資1億元進行豬生殖及呼吸綜合症PRRS標的型次單位疫苗量產，更將針對動物用蛋白質及核酸類佐劑 (IL-18、IL-12、INF、Transfer factor、CCL5、PE toxoid、CpG核酸類)、豬瘟CSF次單位疫苗等進行研究開發。

農委會說，農科規劃的動物疫苗廠位在園區北側，計有7500坪基地，除規劃大面積綠地，並興建合計面積2200坪以上的獨棟式動物疫苗廠房，包括空間配置、管線施設等廠房設計，完全依據國際規範設計；今年底前預計會再進駐第二家動物疫苗廠商，這次則是外商。

吸引歐商進駐 打造台灣成亞洲動物疫苗中心
日期:2009/03/13 13:13

（中央社記者楊淑閔台北13日電）全球動物疫苗市場年產值逾30億美金；農委會說，瞄準東南亞對動物疫苗需求量大，農科園區今年可望吸引歐商大廠進駐，打造台灣成為亞洲動物疫苗中心，帶動外銷年產值數倍成長。

農委會農科園區說，屏東縣長治鄉的唯一國家級農業生物科技園區（簡稱農科），於2003、2004年開始動土興建，2006、2007年完成道路與園區基礎建設，內聚十大生物科技產業，共分為三期。

農科園區指出，全區目前核准59家業者進駐，一期已有14家開始營運、另6到7家廠商租地自蓋廠房中；二期有32家正在興建廠房中，多為中草藥機能產品業者，估計未來年產值可達30億元，為目前園區最大宗產值業別。

值得關注的是，三期已規劃進駐2家動物疫苗廠，除3月10日台灣廠商生寶生技已動工，另一德國國際知名動物疫苗大廠還在評估與本地業者合資設廠中，農科園區估計今年可望進駐。

農科園區並說，僅評估已進駐的生寶生技，明年2月底完工，粗估未來外銷年產值即可達15億元；對照台灣目前7家動物疫苗廠內銷年產值5到6億元、外銷3000到4000萬元，已經高出數倍；又未定案的德商大廠，規模更大，估計合資設廠的德、台雙邊將各出資25億元打造新廠，產值無疑更具規模。

此外，台灣動物疫苗一年需求15到16億元，其中10億元皆來自進口疫苗；但台灣生物科技具發展潛力，唯建廠經費動輒上億元，如今因為東南亞國家需求量大，故農科園區得以藉此吸引國際大廠進駐，共創商機。

農科園區主任陳建斌就說，全球動物疫苗市場年產值達30億美金以上，而且台灣鄰近的亞洲諸國需求量最大，這些國家豬隻數量高達台灣的30倍以上，相關畜禽產量與動物疫苗的需求量非常可觀，成為國際大廠與台灣拓展外銷產值的商機所在。

他並說，匯聚國內多年來在動物疫苗領域所累積的研究成果與能量，已吸引國際動物疫苗大廠討論投資設廠事宜，未來將以台灣為中心，開拓以亞洲地區為主的動物疫苗市場，保守估計5年內為台灣創造超過新台幣20億元以上的外銷產值；並帶動疫苗試驗用無特定病原動物、SPF（無特定病原）蛋等周邊產業發展，形成立足全球的動物疫苗產業聚落。

生寶生技切入動物疫苗市場 生產豬隻疫苗
日期:2009/03/13 19:18

（中央社記者陳清芳台北13日電）生寶生技投入動物用疫苗，關係企業瑞寶基因公司在屏東農業生物科技園區建廠，預計於明年2月完工後，投入量產豬隻的藍耳病疫苗，除供內銷，將進軍中國大陸。

瑞寶基因公司董事長章修綱今天指出，台灣有600萬頭隻，每頭豬注射兩劑，每年需要1200萬劑的藍耳病疫苗，有5億頭豬的中國大陸市場更大，瑞寶的布局是希望在台灣的市佔率達2成，進軍中國大陸，在全世界佔有率衝到5%。

章修綱日前和屏東農科園區主任陳建斌主持動物疫苗廠開工典禮，瑞寶預期桃園觀音廠量產和屏東農科廠落成後，將擁有傳統疫苗及次單位疫苗的生產線，藍耳病疫苗明年起將可量產1000萬劑。

藍耳病是「PRRS豬生殖及呼吸綜合症」的俗稱，豬隻一旦感染，會出現耳朵藍紫、高燒不退、呼吸困難、腹瀉；連呼吸都會傳染，感染性特強，母豬發病後易流產，成豬的死亡率超過20%，小豬的發病率幾乎100%，最高會造成70%的死亡率。

向藍耳病說Bye Bye 生寶研發動物疫苗布局生技版圖
日期:2009-11-08 記者:文／呂玉娟 攝影／洪家祺

俗稱「藍耳病」的「豬生殖及呼吸系統症候群」(PRRS)，是一種致死率極高的豬隻傳染病，一旦蔓延開來，常讓養豬業者無語問蒼天。生寶生技與動科所攜手合作開發PRRS疫苗，突破關鍵瓶頸，掌握核心技術，致力推動疫苗商品化上市，向藍耳病說Bye Bye。

「這個病就像一陣風一樣，從一個村落吹到另一個村落，我從沒見過這樣的事情，沒有一戶人家得以倖免。」2006年被稱為「豬SARS」的傳染病肆虐中國大陸農村，一位45歲丁姓養豬戶，眼見其養殖的豬隻超過三分之二以上陸續死亡的慘狀，痛心地說道。

這種讓養豬業者無語問蒼天的傳染病，就是俗稱「藍耳病」的「豬生殖及呼吸系統症候群」(Porcine Reproductive & Respiratory Syndrome,PRRS)，是一種致死率極高的豬隻傳染病，當時中國大陸33個省市自治區中，就有25省傳出疫情，豬隻死亡數量難以估計，豬價往上飆漲一倍。

一旦豬隻遭受「豬生殖及呼吸道症候群病毒」(PRRSV)侵襲後，會產生高燒、呼吸困難、腹瀉及耳朵呈藍紫色等症狀，逐漸衰弱致死，懷孕母豬則容易流產，而不同豬場豬隻發生的症狀也會有所不同，主要原因是病毒增殖時常會產生變異，一旦疫情蔓延開來，將會造成嚴重的經濟損失。

藍耳病肆虐養豬業心滴血

為了讓疫情不再重演，必須有效預防PRRS的發生與蔓延，此時疫苗就扮演了重要的角色。但棘手的是，豬隻藍耳病的防疫工作並非一般傳統疫苗技術可以解決，就目前PRRS疫苗來說，為傳統式活毒疫苗，除售價昂貴外，也因為活毒疫苗在豬體中變異的發生率相當高，使用初期可以壓制田間原有的強毒株，但是強毒株會再演化後產生另一種突變株，再次發生另一波疫情。其次，豬隻施打後也常有過敏的反應發生，無法有效達到防疫效果。

2003年，美國農業部曾經深入研究發現，PRRSV導致豬隻免疫障礙症，可能會導致如人類AIDS的免疫缺乏症，同時也發現感染PRRS的豬隻肺部發生異常的「超過敏化」，對於各種疫苗的施打、外來病原侵入以及大豆飼料等，皆會因過敏反應而發生呼吸困難、咳嗽不止的現象。更嚴重的是，感染PRRS後，豬隻喪失原有的抵抗力，對於其他病菌的二次感染已無招架能力。因此PRRS疫苗的開發上，亟需尋求另一種病毒性疫苗的研究方向。

台灣動物科技研究所動物醫學組製劑研究室自2002年起，即開始利用分子生物技術以及誘發細胞免疫機制的T-細胞疫苗理論，從事PRRS疫苗的開發。動科所前身為台灣養豬研究所，對於養豬事業擁有多年經驗，尤其對於豬病的研究、疾病的防疫與撲滅等，多年來與農委會防檢局密切配合研究，在疫苗的開發以及動物功效性檢定等，皆有固定研發團隊在執行。

2003年研究有了初步結果，隨即申請專利保護。其中，動科所動物醫學組製劑室實驗室負責人廖朝暐博士，是研發PRRS疫苗的關鍵人物，廖朝暐在動科所服務9年，對於豬PRRS疾病疫苗特別有興趣。歷經多年研究，對於糾纏養豬業者的PRRS，開發完成原型之PE-PRRS標的型次單位組合型疫苗，具備誘發中和力價及細胞免疫功能。

2006年，以「臍帶血銀行」打響名號的生寶生物科技公司，進駐經濟部中小企業台灣動物科技研究所育成中心，因緣際會了解到PE-PRRS疫苗產業平台的重要性，於是透過動科所育成中心機制運作，經由專利專屬授權方式，與動科所簽約技轉該專利平台。2007年生寶與動科所共同向國家型計畫辦公室申請農業生技產業平台化計畫，進行產學合作計畫。隔年再與動科所合作進行PE-PRRS疫苗產業化的技術移轉。在2007到2008年間的研發期間，發現PRRSV病毒在全世界不為人知的發病機制，對於PRRS疫苗開發設計上獲得非常重要的關鍵技術，經試驗驗證了PE-PRRS疫苗原型配方組成，具有非常優越免疫保護的功效性，確認PRRS疫苗設計的核心技術。

克服實驗室到商品化的瓶頸

生寶生技董事長章修綱強調，豬生殖及呼吸道症候群病毒(PRRSV)標的型次單位組合型疫苗的開發，超越一般傳統疫苗技術層次，是基因工程次單位疫苗的高科技醫藥產品，PE-PRRS 疫苗的設計核心，是截取PRRSV 非外部結構之核蛋白(ORF7)及非結構蛋白ORF1b 部位，利用綠膿桿菌外毒素傳輸系統以及遺傳工程技術，設計及開發一種清除病毒為主的T 細胞疫苗。除此之外，利用逆向基因工程(reverse genetic engineering)技術，將PRRSV 病毒中和力價(NT)之部位的ORF5 及ORF6 以herterodimer聯結後的N端微小部位PQGAB，作為PE-PRRS 之組成，而不用PRRSV 外部結構蛋白容易發生ADE 或免疫毒性或過敏性反應之PRRSV ORF5或ORF6 等成份，可以有效誘發血清中和力價，達到阻斷病毒在豬隻呼吸道初次感染途徑。

生寶生技與動科所攜手先進行「生殖及呼吸道綜合症次單位疫苗(PE-PRRS vaccine)製劑配方最適化」計畫，完成第一代PE-PRRS疫苗的安定性試驗及功效性測試，達成後再申請產業化推廣計畫，完成PE-PRRS疫苗的cGMP製造以及田間動物試驗，最後將其成果向政府相關單位申請產品登記，達到研發產品產業化的目標。

雖然掌握了PRRS疫苗開發設計關鍵技術，但畢竟是實驗室中研發的技術，一旦要走出實驗室，達到商品化量產的目標，其中還存在著諸多瓶頸需要突破，例如：穩定性要足夠、純度要達到量產的標準、還要符合國際規範的GMP規格以及疫苗的保存方式等。章修綱指出，要將實驗室的技術大量生產，達到商品化，關鍵瓶頸包括：1.菌種的標準化；2.生產流程的標準化；3.生產要達國際規範的GMP規格；4.疫苗儲存的安定性等，在在都是要克服的問題。

生寶於計畫期間預計完成的里程碑包括：PE-PRRS疫苗適化配方篩選、各種配方組成小鼠免疫分析、原型配方保存第一年之安定性測試、各種配方組成安全性測試及小鼠免疫與毒性測試、豬隻免疫及功效性測試、原型配方保存一年後的免疫力分析、原型配方保存一年後的免疫攻毒試驗、適化性疫苗組成功效性試驗比對、PE-PRRS疫苗申請田間動物試驗申請……等。

綠色、安全、環保的技術平台

「固然養豬業是一種量產化產業，但是豬隻注射太多種活毒疫苗，倍受多種病毒的折磨，我們希望能開發一系列安全又有效之動物用次單位蛋白質疫苗，由於此一技術平台具有擴散性，一旦完成PRRS標的型次單位PE-PRRS疫苗後，就有能力開發其他病毒性疫苗。」章修綱說道。

目前疫苗平台已獲得台灣及美國專利，亦完成歐洲及亞洲各國的專利申請及布局，同一平台流程下可生產數十種次單位疫苗的一致性，包括：豬環狀病毒PE-PCV2標的型次單位疫苗、豬瘟E2次單位疫苗、豬黴漿菌次單位疫苗組合、豬Parvo次單位疫苗、豬假性狂犬病次單位疫苗、豬日本腦炎次單位疫苗、豬沙門氏桿菌細胞免疫疫苗、豬胸膜肺炎放線菌細胞免疫疫苗等，往後將可順利進軍國際市場，提升我國產業水準。